新(xin)冠肺炎疫情(qing)在全球蔓(man)延(yan)態勢(shi)引發(fa)(fa)擔憂。對疫情(qing)進行(xing)防控的(de)(de)同時，人們(men)更寄希望于(yu)特(te)效藥的(de)(de)成(cheng)功(gong)研發(fa)(fa)，以救治龐大的(de)(de)感染人群。

　　此前，美國吉利德科學公司的在研藥物瑞德西韋一直被寄予厚望。

　　近(jin)日，一份瑞德西韋在同(tong)情(qing)(qing)用(yong)(yong)藥(yao)情(qing)(qing)況下治療重癥患者(zhe)的(de)試驗結果公(gong)布(bu)。數(shu)據(ju)顯示，68%的(de)重癥患者(zhe)在使用(yong)(yong)瑞德西韋后癥狀有(you)所緩解(jie)。但吉利德方面(mian)也強調，同(tong)情(qing)(qing)用(yong)(yong)藥(yao)的(de)數(shu)據(ju)存在局(ju)限性。

　　吉(ji)利德科學董(dong)事長兼首席執(zhi)行(xing)官(guan)Daniel O’Day發(fa)布(bu)公開(kai)信。(圖(tu)片(pian)來源：吉(ji)利德科學官(guan)網截圖(tu))

　　臨床試驗結果出爐：同情用藥結果存在局限性

　　當(dang)地(di)時(shi)間(jian)4月10日，《新英格蘭醫學(xue)雜志》(NEJM)刊(kan)發了瑞(rui)德西(xi)韋(wei)在同情用藥情況下治療(liao)重(zhong)癥新冠肺炎患者的試(shi)驗結果。

 　　試(shi)驗結果表明，53名(ming)(ming)來自全球的(de)重癥(zheng)新(xin)冠肺(fei)炎患者在使用瑞德西(xi)韋后(hou)，36名(ming)(ming)患者(68%)的(de)癥(zheng)狀有所緩解。

　　在氧(yang)支持情況方面，此(ci)前接受機械(xie)通氣治療的30名患(huan)者(zhe)(zhe)中(zhong)，17名(57%)不再需要插管；4名原先(xian)需要ECMO支持的患(huan)者(zhe)(zhe)中(zhong)，3名(75%)不再使用ECMO。

　　在死(si)亡率方面，53名(ming)(ming)患(huan)者中共有(you)(you)7名(ming)(ming)患(huan)者(13%)死(si)亡。其中，34名(ming)(ming)此前接(jie)受有(you)(you)創(chuang)通(tong)氣的患(huan)者中，有(you)(you)6名(ming)(ming)患(huan)者死(si)亡，死(si)亡率為18%；19名(ming)(ming)未(wei)接(jie)受有(you)(you)創(chuang)通(tong)氣的患(huan)者中，1名(ming)(ming)患(huan)者死(si)亡，死(si)亡率為5%。

　　在藥物安全(quan)性(xing)方面，共(gong)有(you)32名(ming)患者(zhe)(60%)出現了(le)副作(zuo)用，最常見的是肝酶(mei)升高、腹瀉(xie)、皮(pi)疹、腎(shen)損傷和低血壓；共(gong)有(you)12名(ming)患者(zhe)(23%)出現了(le)嚴重副作(zuo)用，包括多(duo)器官功能障礙綜(zong)合征、感染性(xing)休克、急(ji)性(xing)腎(shen)臟損傷和低血壓。

　　“目(mu)前(qian)仍然(ran)沒有(you)被證(zheng)實有(you)效的(de)(de)新(xin)冠肺炎治療(liao)方(fang)法。”論文(wen)作者(zhe)、洛(luo)杉磯雪松西(xi)奈山(shan)醫療(liao)中(zhong)心醫院(yuan)流行(xing)病學主(zhu)任Jonathan D. Grein說，“我(wo)(wo)們無法從這些數據中(zhong)得(de)出(chu)瑞德西(xi)韋明確(que)有(you)效的(de)(de)結論，但(dan)這組接(jie)受瑞德西(xi)韋治療(liao)的(de)(de)住院(yuan)患(huan)者(zhe)的(de)(de)觀察結果是有(you)希望的(de)(de)。我(wo)(wo)們期待著對照(zhao)的(de)(de)臨(lin)床試驗(yan)結果能夠潛在地驗(yan)證(zheng)這些發(fa)現(xian)。”

　　美國時間4月10日，針對瑞德(de)西韋(wei)的研究進(jin)展，吉(ji)利德(de)科學董(dong)事長兼首席執行官Daniel O’Day也(ye)發布了一封公開信。

　　他在(zai)信中強調：“我們(men)知道，單純從研(yan)究角度來看，這(zhe)些同情用藥(yao)的(de)(de)(de)數(shu)據存在(zai)局(ju)限性(xing)，然而，我們(men)也知道這(zhe)些數(shu)據對于獲得(de)了(le)(le)癥狀改善的(de)(de)(de)患(huan)(huan)者來說有(you)著非(fei)常大(da)的(de)(de)(de)意(yi)義。這(zhe)53名患(huan)(huan)者的(de)(de)(de)早(zao)期數(shu)據并非(fei)通過(guo)臨床試驗(yan)獲得(de)，且數(shu)據只覆蓋了(le)(le)少數(shu)接受瑞德(de)西韋治療的(de)(de)(de)危重患(huan)(huan)者。”

　　中國重癥臨床試驗已停止

　　瑞德西(xi)韋是一(yi)種核苷類似物，原用于(yu)抗埃(ai)博拉病(bing)毒感染的臨床試(shi)驗。一(yi)些體外及動物研究顯示，一(yi)定(ding)濃度下該(gai)藥(yao)可對(dui)嚴重(zhong)急性呼(hu)吸綜合征(SARS)冠(guan)狀病(bing)毒和中東(dong)呼(hu)吸綜合征(MERS)冠(guan)狀病(bing)毒起到抑(yi)活(huo)作用。

　　作為一種在(zai)(zai)研藥(yao)物，瑞德西(xi)韋(wei)(wei)尚(shang)未在(zai)(zai)世界上任(ren)何(he)國(guo)家獲得批準。基于(yu)“同情用藥(yao)”原則，美國(guo)研究人員今年1月對一名(ming)新冠(guan)肺炎患者使(shi)用了瑞德西(xi)韋(wei)(wei)，患者癥狀在(zai)(zai)一兩(liang)天(tian)內顯著改善，使(shi)這種藥(yao)物備受關注。

　　據吉(ji)利(li)德(de)方面介紹，目前，瑞德(de)西(xi)韋的臨(lin)床試驗有(you)七(qi)項臨(lin)床試驗已經(jing)啟動，以確定(ding)瑞德(de)西(xi)韋治療新型(xing)冠狀(zhuang)病毒肺炎(yan)的安全(quan)性和有(you)效性。

　　中國在(zai)(zai)二(er)月初啟動(dong)了最早的(de)兩(liang)項對(dui)重癥和中癥患(huan)者(zhe)的(de)研究。此后(hou)，新增(zeng)的(de)五項試驗在(zai)(zai)世(shi)界各地啟動(dong)。

　　中(zhong)(zhong)國(guo)國(guo)家知識產權局此前(qian)曾介紹(shao)稱，中(zhong)(zhong)國(guo)在(zai)武(wu)漢的(de)多(duo)家醫院開始了該藥物的(de)臨床(chuang)試驗，要到4月27日(ri)才能公布(bu)臨床(chuang)試驗的(de)結果。

　　不過(guo)此后有(you)媒體報道稱，瑞德西(xi)韋在(zai)中(zhong)國的(de)臨(lin)(lin)床(chuang)試驗(yan)面臨(lin)(lin)“入組患者不足”的(de)問題。除了病(bing)人減少(shao)，以及瑞德西(xi)韋在(zai)臨(lin)(lin)床(chuang)試驗(yan)上設(she)置門檻較(jiao)高(gao)外，大(da)量新冠(guan)肺炎相(xiang)關的(de)臨(lin)(lin)床(chuang)試驗(yan)在(zai)中(zhong)國臨(lin)(lin)床(chuang)試驗(yan)注冊(ce)中(zhong)心上登記(ji)，“分流”了患者資源。

　　在(zai)吉(ji)利德董事(shi)長10日(ri)發(fa)布的(de)這封公開信中(zhong)提到：中(zhong)國的(de)研(yan)究者將負責發(fa)布瑞德西韋在(zai)中(zhong)國的(de)試驗數據(ju)，但是，我們已獲悉，因(yin)入組停滯，針對重癥(zheng)患者的(de)研(yan)究已停止。

　　“我們(men)期待(dai)在適當(dang)的(de)時候看到公布的(de)數(shu)據。我們(men)預計五月份獲得(de)有安慰(wei)劑對照的(de)NIAID試(shi)驗(yan)的(de)初步(bu)數(shu)據，以及(ji)吉利(li)德的(de)針對中度癥狀新型冠狀病毒肺炎患者的(de)研究數(shu)據。”

　　圖片來源：吉利德(de)科學官(guan)網

　　吉利德：已將生產全程時間縮短到約六個月

　　瑞德西韋在(zai)全球(qiu)范圍內的臨床(chuang)試(shi)驗仍在(zai)繼續開展。

　　據媒(mei)體(ti)此前報(bao)道(dao)，全(quan)球瑞德西韋(wei)臨床試(shi)驗做了(le)一(yi)些與中國不同(tong)的(de)(de)設計，或(huo)可降低試(shi)驗難度(du)，避免患者(zhe)招(zhao)募難的(de)(de)問題(ti)。

　　據吉(ji)利(li)德(de)方面介(jie)紹，吉(ji)利(li)德(de)正在美(mei)國、亞洲和歐洲的(de)新(xin)型冠狀病毒肺炎高發地區進行兩項三期(qi)研究(jiu)。其中一(yi)項研究(jiu)針對(dui)重癥患(huan)者(zhe)，另一(yi)項研究(jiu)針對(dui)中癥患(huan)者(zhe)。這些(xie)研究(jiu)要回(hui)答(da)的(de)眾多(duo)問題之一(yi)是(shi)治療時間(jian)是(shi)否可以從10天縮短到5天。

　　“重癥的(de)(de)入組(zu)患者人數已達到了最初設計要求的(de)(de)人數，我們現在已經(jing)擴大了研究范圍，讓包括接受機(ji)械通氣(qi)的(de)(de)患者在內的(de)(de)更多患者可以參與其中。”Daniel O’Day在10日(ri)發布的(de)(de)公開(kai)信中提到。

 　　此外(wai)，美國國家過敏和傳(chuan)染病研究所(NIAID)于(yu)2月21日開始了一(yi)項(xiang)全球(qiu)試驗(yan)。該試驗(yan)將(jiang)隨機分配患(huan)者(zhe)使用瑞德(de)西韋或安慰劑，以對照比較試驗(yan)結果。該試驗(yan)正在入組(zu)約800名具有不同癥狀的患(huan)者(zhe)。

　　在審批(pi)方面，今年(nian)3月，美國食品藥(yao)(yao)品監督管理局(FDA)公告稱，批(pi)準了針對治療(liao)新冠潛在有效藥(yao)(yao)物瑞德(de)西韋(wei)的孤兒藥(yao)(yao)認證，適應癥為新型冠狀病(bing)毒肺炎(COVID-19)。

　　不過，此事引發(fa)了(le)不少爭(zheng)議，一些(xie)業(ye)內人士擔心，孤兒藥資(zi)格可能會(hui)影響瑞德西韋的(de)可及性。

　　隨后(hou)，吉(ji)利德(de)發(fa)布聲明宣(xuan)布已經(jing)向FDA提出申請，要求FDA撤銷瑞德(de)西韋的孤(gu)兒(er)藥資格認(ren)證，并放棄與孤(gu)兒(er)藥資格相關的所有權益。

　　另一方面(mian)，吉利德方面(mian)已經迫不及待擴大產能。

　　Daniel O’Day本月4日曾(ceng)發表公開信強(qiang)調，已(yi)將瑞德西韋的(de)生(sheng)產全程時間從大約一年減少到約六個月。

　　他還強調，吉利德正力爭(zheng)到10月份(fen)生產超(chao)過(guo)可供(gong)50萬個療程使用(yong)的(de)藥(yao)品(pin)，到今年年底的(de)可供(gong)應(ying)量要超(chao)過(guo)100萬個療程。

 　　資料圖：當地時間3月23日(ri)，意大利米蘭(lan)東南(nan)部(bu)的克(ke)雷(lei)莫納醫(yi)院(yuan)重(zhong)癥監護室，醫(yi)護人員正在為感染新冠狀肺炎的重(zhong)癥患者治療。

　　全球加緊尋求有效治療方法

　　如今，新冠(guan)肺(fei)炎疫情在(zai)全球蔓(man)延態勢(shi)依舊(jiu)嚴峻。

　　美國約翰斯·霍普金斯大學實時(shi)統計數據顯示，截至(zhi)北(bei)京時(shi)間4月11日17時(shi)45分，全球新冠肺炎確診病(bing)例超(chao)過170萬(wan)(wan)例，死(si)亡病(bing)例超(chao)10萬(wan)(wan)例。

　　除了被寄予厚望(wang)的瑞德(de)西韋，目前，其他(ta)藥物的研發與試驗也在推進中。

　　美(mei)國(guo)(guo)國(guo)(guo)家(jia)衛(wei)生研究(jiu)院(NIH)9日宣(xuan)布啟(qi)動一(yi)項(xiang)(xiang)針(zhen)對抗瘧疾藥(yao)——羥氯喹的(de)臨床(chuang)試(shi)驗。這項(xiang)(xiang)評測旨在研究(jiu)其治療新冠肺(fei)炎(yan)患(huan)者(zhe)的(de)安全性和有效性。

　　研(yan)究由NIH下屬的國家心肺血(xue)液研(yan)究所(NHLBI)進行，首(shou)批參與臨床試驗(yan)的患者正(zheng)在美國田納西州范德堡(bao)大學(xue)醫學(xue)中(zhong)心登記。

　　據(ju)報道，FDA日前發布一(yi)份緊急使用授(shou)權(quan)，允許美國(guo)醫療(liao)服務(wu)人員(yuan)將抗瘧疾(ji)藥物羥(qian)氯(lv)喹和氯(lv)喹用于(yu)治療(liao)新(xin)冠肺(fei)炎患者(zhe)。雖然尚(shang)未掌(zhang)握臨床證(zheng)據(ju)證(zheng)明(ming)該藥能安全有效地(di)治療(liao)新(xin)冠患者(zhe)，但(dan)是(shi)美國(guo)總統特朗普日前在白宮新(xin)聞(wen)發布會上堅決支持(chi)將該藥作為治療(liao)新(xin)冠肺(fei)炎患者(zhe)的一(yi)種(zhong)方法。

　　9日，俄羅斯衛生(sheng)部推(tui)出6種藥物(wu)治療新(xin)冠肺(fei)炎，還有3種處于臨(lin)床試驗階段。這些藥物(wu)包括(kuo)氯喹(kui)、羥氯喹(kui)、洛匹那(nei)韋(wei)(wei)+利托那(nei)韋(wei)(wei)、阿(a)奇(qi)霉素(與羥氯喹(kui)配(pei)合使用)和干擾素藥劑(ji)。

　　與此同時，世衛組(zu)織與合作伙伴日前也發(fa)起(qi)了“團結”臨床試驗，這(zhe)項國際臨床試驗旨在(zai)幫助(zhu)找到有效治療新(xin)冠肺炎的方法。

　　據悉，“團結”臨床試驗(yan)將四種治療(liao)(liao)方案與標準護(hu)理進行比(bi)較，以評估它(ta)們對(dui)治療(liao)(liao)新冠肺炎(yan)的相(xiang)對(dui)有效性。基于實驗(yan)室、動物和(he)臨床研究(jiu)證(zheng)據，“團結”臨床試驗(yan)選(xuan)擇了以下治療(liao)(liao)方案：瑞(rui)德西韋(wei)、洛匹那(nei)韋(wei)／利(li)托那(nei)韋(wei)、洛匹那(nei)韋(wei)／利(li)托那(nei)韋(wei)和(he)干(gan)擾素β-1a、氯喹(kui)或羥氯喹(kui)。

　　“團結”臨床試(shi)驗(yan)在多(duo)個國家招募(mu)患者，目的在于快速發(fa)現是否(fou)有任(ren)何藥物能夠減(jian)緩疾病進展或提高存活率。根據新(xin)出(chu)現的證據，其他藥物也可(ke)能加入該試(shi)驗(yan)。